脆性X綜合症(FXS)是導致遺傳性智力病的常見原因之一。脆性 X 綜合症中「脆弱」一詞是描述 X 染色體上看起來破碎的突變位點。
FXS是因X染色體上的FMR1基因中CGG三核苷酸重複的次數 (trinucleotide repeats) 過度增加所引致。FMR1基因負責產生一種維持大腦正常發育的蛋白質FMRP。如果FMR1基因的CGG三核苷酸重複序列過多,便會發生全突變,而CGG重複序列和FMR1基因的啟動區域就會出現甲基化,令FMR1基因「靜默」,無法產生FMRP蛋白質,從而導致學習、記憶力、認知和行為問題。
外貌特徵:
腦神經行為特徵:
FXS可以通過抽取血液樣本來作診斷。診斷的方法為辨識血液樣本DNA中FMR1基因的CGG三核苷酸重複序列數目。按照其CGG三核苷酸重複序列數目,FMR1基因測試可能有四種結果:正常、灰色區域 (grey zone) 、準突變 (premutation) 和全突變 (full mutation) 。
FMR1基因分子分析 | ||
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CGG 重複次數 | 結果 | 可能出現的臨床徵狀 |
<45 | 正常 | 無 |
45-54 | 灰色區域 | 無 |
55-200 | 準突變 | 女性: 脆性X相關原發性卵巢機能不全症 (FXPOI) 男性和女性: 1. 脆性X相關震顫及運動失調症 (FXTAS) 2. 脆性X相關神經精神障礙 (FXAND) |
>200 | 全突變 | Fragile X Syndrome (FXS) |
正常人應該有少於45 組CGG三核苷酸重複次數。雖然FMR1準突變基因攜帶者 (55-200 CGG) 不是FXS患者,但他們有患上FMR1相關疾病的風險。他們的孩子亦有機會成為FMR1基因的準突變基因攜帶者或FXS患者。
不同性別有不同的FXS患病率,約每 4000 至7000名男性或每6000至11,000名女性便有一人患有此綜合症。
FXS 是一種 X 連鎖顯性遺傳病 ,男性 (XY) 比女性 (XX) 有較高風險出現更嚴重的發展遲緩和智力障礙等現象。儘管約一半的女性全突變患者擁有正常的智力,其餘的人可能會出現不同程度的發展遲緩、智力低下和自閉症譜系障礙等問題。
父親 (準突變基因攜帶者) + 正常母親
有準突變基因的父親只會把帶有變異的 X 染色體遺傳給女兒,而CGG重複次數傾向保持不變甚至減少。這時,女兒就會是準突變基因攜帶者,而兒子則不會受到影響。
正常父親 + 母親 (準突變基因攜帶者)
有準突變基因的母親有50%機會遺傳變異基因給女兒和兒子。 來自母親的準突變CGG重複次數有可能增加,甚至變成全突變。如果CGG重複次數越多,發生全突變的機會就會越高。
如果孕婦是準突變基因攜帶者/全突變患者,可以透過以下產前檢測方式診斷FXS :
另一方面,夫婦亦可考慮透過胚胎植入前單基因病檢測 (PGT-M) 以及人工受孕 (IVF) ,確保下一代並没有遺傳FXS。
雖然目前未有方法根治脆性X綜合症(FXS),但患者可以透過特殊教育和訓練提升生活技能。這類治療可以增強患者的語言溝通能力、運動能力和社交技能,從而改善FXS患者和其家人的生活質素。
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遺傳及基因組學診所–脆性X綜合症
二零二三年十二月