香港儿童医院

医学遗传科遗传及基因组学诊所

脆性X综合症

什么是脆性X综合症?

脆性X综合症（FXS）是导致遗传性智力病的常见原因之一。脆性 X 综合症中「脆弱」一词是描述 X 染色体上看起来破碎的突变位点。

为什么会出现FXS?

FXS是因X染色体上的FMR1基因中CGG三核苷酸重复的次数 (trinucleotide repeats) 过度增加所引致。FMR1基因负责产生一种维持大脑正常发育的蛋白质FMRP。如果FMR1基因的CGG三核苷酸重复序列过多，便会发生全突变，而CGG重复序列和FMR1基因的启动区域就会出现甲基化，令FMR1基因「静默」，无法产生FMRP蛋白质，从而导致学习、记忆力、认知和行为问题。

FXS患者有什么症状？

外貌特征：

脑神经行为特征：

如何诊断FXS？

FXS可以通过抽取血液样本来作诊断。诊断的方法为辨识血液样本DNA中FMR1基因的CGG三核苷酸重复序列数目。按照其CGG三核苷酸重复序列数目，FMR1基因测试可能有四种结果：正常、灰色区域 (grey zone) 、准突变 (premutation) 和全突变 (full mutation) 。

FMR1基因分子分析
CGG 重复次数 结果 可能出现的临床征状
<45 正常 无
45-54 灰色区域 无
55-200 准突变 女性：
脆性X相关原发性卵巢机能不全症 (FXPOI)

男性和女性：
1. 脆性X相关震颤及运动失调症 (FXTAS)
2. 脆性X相关神经精神障碍 (FXAND)
>200 全突变 Fragile X Syndrome (FXS)

正常人应该有少于45 组CGG三核苷酸重复次数。虽然FMR1准突变基因携带者 (55-200 CGG) 不是FXS患者，但他们有患上FMR1相关疾病的风险。他们的孩子亦有机会成为FMR1基因的准突变基因携带者或FXS患者。

FXS是如何被遗传的?

不同性别有不同的FXS患病率，约每 4000 至7000名男性或每6000至11,000名女性便有一人患有此综合症。

FXS 是一种 X 连锁显性遗传病 ，男性 (XY) 比女性 (XX) 有较高风险出现更严重的发展迟缓和智力障碍等现象。尽管约一半的女性全突变患者拥有正常的智力，其余的人可能会出现不同程度的发展迟缓、智力低下和自闭症谱系障碍等问题。

  1. 父亲 (准突变基因携带者) + 正常母亲
    有准突变基因的父亲只会把带有变异的 X 染色体遗传给女儿，而CGG重复次数倾向保持不变甚至减少。这时，女儿就会是准突变基因携带者，而儿子则不会受到影响。

  2. 正常父亲 + 母亲 (准突变基因携带者)
    有准突变基因的母亲有50%机会遗传变异基因给女儿和儿子。 来自母亲的准突变CGG重复次数有可能增加，甚至变成全突变。如果CGG重复次数越多，发生全突变的机会就会越高。

如果我打算生育，该怎么办？

如果孕妇是准突变基因携带者/全突变患者，可以透过以下产前检测方式诊断FXS :

  1. 羊膜穿刺检查 (Amniocentesis) – 俗称抽羊水
  2. 绒毛膜取样检查 (Chorionic Villus Sampling) – 俗称抽绒毛

另一方面，夫妇亦可考虑透过胚胎植入前单基因病检测 (PGT-M) 以及人工受孕 (IVF) ，确保下一代并没有遗传FXS。

如果孩子患有 FXS，该怎么办？

虽然目前未有方法根治脆性X综合症（FXS），但患者可以透过特殊教育和训练提升生活技能。这类治疗可以增强患者的语言沟通能力、运动能力和社交技能，从而改善FXS患者和其家人的生活质素。

如果有其他查询，欢迎您联络我们。
医学遗传科
香港九龙九龙湾承昌道一号香港儿童医院 B 座一楼专科门诊
办公室电话：5741 3186
遗传及基因组学诊所–脆性X综合症 二零二三年十二月