香港兒童醫院

醫學遺傳科遺傳及基因組學診所

脆性X綜合症

什麼是脆性X綜合症?

脆性X綜合症（FXS）是導致遺傳性智力病的常見原因之一。脆性 X 綜合症中「脆弱」一詞是描述 X 染色體上看起來破碎的突變位點。

為什麼會出現FXS?

FXS是因X染色體上的FMR1基因中CGG三核苷酸重複的次數 (trinucleotide repeats) 過度增加所引致。FMR1基因負責產生一種維持大腦正常發育的蛋白質FMRP。如果FMR1基因的CGG三核苷酸重複序列過多，便會發生全突變，而CGG重複序列和FMR1基因的啟動區域就會出現甲基化，令FMR1基因「靜默」，無法產生FMRP蛋白質，從而導致學習、記憶力、認知和行為問題。

FXS患者有什麼症狀？

外貌特徵：

腦神經行為特徵：

如何診斷FXS？

FXS可以通過抽取血液樣本來作診斷。診斷的方法為辨識血液樣本DNA中FMR1基因的CGG三核苷酸重複序列數目。按照其CGG三核苷酸重複序列數目，FMR1基因測試可能有四種結果：正常、灰色區域 (grey zone) 、準突變 (premutation) 和全突變 (full mutation) 。

FMR1基因分子分析
CGG 重複次數 結果 可能出現的臨床徵狀
<45 正常 無
45-54 灰色區域 無
55-200 準突變 女性：
脆性X相關原發性卵巢機能不全症 (FXPOI)

男性和女性：
1. 脆性X相關震顫及運動失調症 (FXTAS)
2. 脆性X相關神經精神障礙 (FXAND)
>200 全突變 Fragile X Syndrome (FXS)

正常人應該有少於45 組CGG三核苷酸重複次數。雖然FMR1準突變基因攜帶者 (55-200 CGG) 不是FXS患者，但他們有患上FMR1相關疾病的風險。他們的孩子亦有機會成為FMR1基因的準突變基因攜帶者或FXS患者。

FXS是如何被遺傳的?

不同性別有不同的FXS患病率，約每 4000 至7000名男性或每6000至11,000名女性便有一人患有此綜合症。

FXS 是一種 X 連鎖顯性遺傳病 ，男性 (XY) 比女性 (XX) 有較高風險出現更嚴重的發展遲緩和智力障礙等現象。儘管約一半的女性全突變患者擁有正常的智力，其餘的人可能會出現不同程度的發展遲緩、智力低下和自閉症譜系障礙等問題。

  1. 父親 (準突變基因攜帶者) + 正常母親
    有準突變基因的父親只會把帶有變異的 X 染色體遺傳給女兒，而CGG重複次數傾向保持不變甚至減少。這時，女兒就會是準突變基因攜帶者，而兒子則不會受到影響。

  2. 正常父親 + 母親 (準突變基因攜帶者)
    有準突變基因的母親有50%機會遺傳變異基因給女兒和兒子。 來自母親的準突變CGG重複次數有可能增加，甚至變成全突變。如果CGG重複次數越多，發生全突變的機會就會越高。

如果我打算生育，該怎麽辦？

如果孕婦是準突變基因攜帶者/全突變患者，可以透過以下產前檢測方式診斷FXS :

  1. 羊膜穿刺檢查 (Amniocentesis) – 俗稱抽羊水
  2. 絨毛膜取樣檢查 (Chorionic Villus Sampling) – 俗稱抽絨毛

另一方面，夫婦亦可考慮透過胚胎植入前單基因病檢測 (PGT-M) 以及人工受孕 (IVF) ，確保下一代並没有遺傳FXS。

如果孩子患有 FXS，該怎麼辦？

雖然目前未有方法根治脆性X綜合症（FXS），但患者可以透過特殊教育和訓練提升生活技能。這類治療可以增強患者的語言溝通能力、運動能力和社交技能，從而改善FXS患者和其家人的生活質素。

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遺傳及基因組學診所–脆性X綜合症 二零二三年十二月