杜兴氏肌肉萎缩症资讯

杜兴氏肌肉萎缩症

什么是杜兴氏肌肉萎缩症（DMD）？

杜兴氏肌肉萎缩症，也称为DMD，是最常见的儿童遗传性神经肌肉疾病，每3,500至5,000名初生男婴中就有 1 人受其影响。它是一种严重且渐进式的肌肉萎缩疾病，患者随时间会失去活动能力，其健康状况亦会变差。

最早出现的症状包括上楼梯有困难、容易跌倒或走路摇摆。这些症状通常在3至6岁之间被发现。大多数病童在约8至10岁开始需要使用轮椅，而进入青春期后，更需在晚间使用辅助呼吸机和开始服用心脏药物。随著身体肌力明显减弱，脊柱侧弯和关节挛缩亦会出现。

按照标准管理（Standard of Care）和常规的类固醇治疗，大多数DMD病童独立行走的能力可延长至12 岁。三分之一的病童还存在学习、神经行为或认知问题。大多数患者早逝，并会在20至40岁死于心脏衰竭或呼吸衰竭。

什么导致杜兴氏肌肉萎缩症？

杜兴氏肌肉萎缩症是由 X染色体上的DMD基因突变引起的。DMD基因中的突变阻止了功能性肌肉萎缩 (dystrophin) 蛋白的产生。肌肉萎缩蛋白存在于骨骼肌和心肌细胞膜的内侧，负责维持肌细胞膜的稳定性，防止肌细胞受损。当骨骼肌中缺乏肌肉萎缩蛋白时，重复的骨骼肌收缩会令骨骼肌细胞逐渐损伤，导致骨骼肌萎缩和肌力减弱。心脏心肌细胞缺乏肌肉萎缩蛋白会导致扩张型心肌病和心律失常。而大脑中肌肉萎缩蛋白不足亦会导致学习困难、认知障碍和/或行为障碍。

杜兴氏肌肉萎缩症的主要症状和表征是甚么？

症状

• 运动困难（例如容易跌倒、用脚尖走路）
• 运动发育延迟（例如迟开始学习走路）
• 近端肌肉无力（例如难以自行从坐着到站起来）

表征

• 小腿假肥大
• 高尔现象：因为双脚近端肌无力，患者难以从坐着姿势站起来，而需用双手按住膝部，然后按在大腿上慢慢由腿部「爬」上来成直立姿势，称为「Gower sign」
• 神经反射动作减弱或消失
• 虽无肌肉疼痛，但肌酸激酶水平显著升高

杜兴氏肌肉萎缩症是如何遗传的？

杜兴氏肌肉萎缩症是一种 X 连锁隐性疾病，由位于 X 染色体（Xp21.2）短臂（p）上的DMD基因突变引起，主要影响男性。在只有1个X 染色体拷贝的男性中，如果他有DMD基因突变，就会发展为杜兴氏肌肉萎缩症。虽然大多数患有就会发展为杜兴氏肌肉萎缩症的男孩是从母亲 （基因携带者） 遗传了异常的DMD基因，但有些患者亦可能是因 DMD 基因的自发突变而患上这种疾病（新的或偶发病例）。

DMD基因携带者的母亲有 50% 的机会将基因突变传递给她的孩子。对于她的儿子来说，若遗传有缺陷的 DMD 基因就会患上杜兴氏肌肉萎缩症。而遗传有缺陷DMD基因的女儿将成为基因携带者。

如何诊断杜兴氏肌肉萎缩症？

杜兴氏肌肉萎缩症的诊断是基于详细的病史、彻底的临床评估以及专业检测，包括肌酸激酶和基因检测。

DMD基因突变类型可以分为三种：

1. 外显子缺失：外显子缺失导致杜兴氏肌肉营养不良症的频率为60-70%，基因检测方法为多重连接探针扩增。
2. 外显子重复：外显子重复导致杜兴氏肌肉营养不良症的频率为10%，基因检测方法为多重连接探针扩增。
3. 点突变和其他小型基因内突变（包括「无义」突变）：这种突变导致杜兴氏肌肉营养不良症的频率为15-30%，基因检测方法为DMD基因测序或全外显子组测序。

如果上述检测结果为阴性，应安排骨骼肌肉活组织检查，以分析肌肉萎缩蛋白和其他相关肌膜蛋白的排列和数量。假若患者于上述基因检测结果为阴性，但在肌肉活组织检查中未能侦察到肌肉萎缩蛋白的存在，医生则会按患者临床情况，考虑招募患者参与进一步的研究项目，包括安排全基因组测序和肌肉活检转录组测序。

杜兴氏肌肉萎缩症有治疗方法吗？

在此阶段，杜兴氏肌肉萎缩症尚无治愈性治疗方法。其标准管理包括全面性跨专科治疗。

物理治疗和职业治疗有助保持肌力、预防挛缩和改善关节活动范围。定期使用口服类固醇（泼尼松龙或地夫可特）能够减慢运动功能恶化和延长独立行走的时间。在疾病后期，复康用具如支架、矫形器、助行器和轮椅等有助提高活动自主性。当有呼吸困难，使用无创呼吸机可改善呼吸。如果证实有扩张型心肌病，使用心脏治疗药物对改善病情有帮助。有脊柱弯曲的患者需要使用脊柱支架去作支持，若情况变得更严重，甚至需要进行脊柱侧弯手术。内分泌科的护理和维持充足的维生素D和钙水平，都有助保持骨骼健康。

如患者对治疗方法有任何疑问，请直接向主诊医生查询。

查询
香港儿童医院医学遗传科
办公室电话：5741 3186

鸣谢：此单张内容由香港儿童医院儿童脑神经科编撰。

二零二二年二月版

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