芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏症

簡介

芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏症是一種罕見的神經遞質疾病，屬於神經代謝障礙。

神經遞質，例如兒茶酚胺（多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素）和吲哚胺（血清素和褪黑激素），是能夠調節大腦中神經元之間信號傳遞的化學信使。這些化學物質參與了中樞神經系統中的多種功能，包括控制動作和行為、神經元的興奮與抑制，和調節體溫等。

遺傳性神經遞質缺乏症包括神經遞質的合成與代謝異常、分解異常及轉運蛋白缺陷，導致多種複雜的臨床徵狀，包括運動、行為、認知和自主神經系統的問題。AADC缺乏症患者於出生後首十年內有較高的死亡風險。

成因

芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC酶）是單胺類神經遞質（血清素和多巴胺）生物合成的最終酶，而多巴胺是去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。

AADC缺乏症由DDC基因遺傳突變導致，結果是生產出喪失正常功能的AADC酶。

患病率

AADC缺乏症在全球的發病率尚未明確。受創始者突變（c.714+4A>T）影響，AADC缺乏症在某些亞洲族群中較為常見，尤其是台灣、日本和中國。創始者突變指在特定族群中由共同祖先遺傳得來的基因突變，這些族群通常具地理或文化隔離性，其祖先中有一人或多人攜帶了這種突變基因。據估計，在美國每64,000至90,000個新生兒中就有1例；在歐盟的比例為1：116,000；在日本為1：162,000；而在台灣則為1：32,000。

遺傳模式

AADC缺乏症以常染色體隱性遺傳方式遺傳，患者需從通常無徵狀的父母雙方各繼承一個缺陷基因。

臨床徵狀

AADC缺乏症患者通常有複雜的徵狀，包括運動、行為、認知和自主神經功能問題。

患者通常於出生時表現正常，徵狀會出現於嬰兒早期，通常在出生後的首六個月。

• 最常見的非特異性初期徵狀包括餵食困難、肌張力低下，和發展遲緩
• 特異性徵狀包括：
  • 眼肌陣攣（面部和／或眼睛的急性肌張力障礙反應）在大多數患者中常見，通常從嬰兒期開始出現。患者的眼球會有間歇或持續的向上或向側偏斜，可能伴有面部、軀幹和／或四肢的不自主動作。輕度發作可能持續數分鐘，範圍僅限於眼睛。重度發作可能持續數小時，包括全身肌張力異常、呼吸困難和出汗。超過90%的AADC缺乏症患者會出現眼肌陣攣，通常在出生後的首六個月發生，每兩到五天復發一次。
  • 運動障礙（尤其是肌張力障礙）
  • 自主神經功能障礙（多汗、體溫不穩定、眼瞼下垂、鼻塞、低血糖發作）
• 其他常見徵狀：
• 睡眠障礙，包括失眠和／或過度嗜睡
• 情緒障礙，包括易怒和焦慮
• 少於5%患者會發生癲癇發作

如兒童出現原因不明的肌張力減退、運動障礙（尤其是眼肌陣攣）、發展遲緩和自主神經徵狀，應考慮是否患有AADC缺乏症。

診斷

一般檢查

AADC缺乏症的診斷需要完整的臨床綜合評估和高度警覺。醫生將檢查你的孩子是否有AADC缺乏症的徵狀。

• 通過檢驗血液、尿液和／或腦脊液，尋找AADC缺乏症的潛在生物標誌物
• 通過基因檢測進行分子診斷以作確定

香港兒童醫院提供的特別檢查

• 香港兒童醫院腦神經科團隊為疑似患有AADC缺乏症和其他與神經遞質相關疾病的兒童提供評估、諮詢、診斷檢查和治療。
• 香港兒童醫院可提供神經遞質分析的特殊診斷和生化檢測，包括腦脊液、靶向基因測序和次世代定序。

治療與跟進

一般治療

• 醫療團隊會持續監測和評估AADC缺乏症患者的徵狀，以評定其疾病程度和個人需要、改善生活質素、盡力提升其功能表現，並減少併發症。由跨專科團隊合作提供治理能達到最理想效果。
• 一些非藥物療法，如物理治療、職業治療和言語治療等可有效改善AADC缺乏症患者的身體機能，需由專業治療師指導下進行。
• 現時雖然有藥物可緩解徵狀，但不同患者對治療的反應差異顯著，很難實現最佳治療方案。
• 基因療法eladocagene exuparvovec已獲歐盟和英國批准，適用於18月齡及以上且經臨床、生化及遺傳學確診為重度AADC缺乏症的患者。該療法亦於2024年11月獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，可用於美國市場。
• 患者遇到緊急醫療情況時，應立即前往附近的急症室，以獲得及時的住院支援和監測。關於AADC缺乏症緊急處理的信件或資訊單張，能為急症室或其他醫護人員提供有用的快速參考，以防他們沒有接觸過AADC缺乏症。
• 應避免的藥物／情況：
  • AADC缺乏症患者應避免使用中樞作用的多巴胺拮抗劑，並不應使用甲氧氯普胺（metoclopramide）去治療噁心。
  • 在噁心嘔吐時，最重要的是避免出現脫水和低血糖。患者應避免使用抗多巴胺和抗血清素藥物，必要時可考慮使用低劑量的多潘立酮（domperidone）。

香港兒童醫院提供的特別治療方案

香港兒童醫院採用跨專科團隊模式，為AADC缺乏症患者提供全面診治。

腦神經科團隊由兒科醫生、遺傳學家、病理學家、護士、營養師、藥劑師、物理治療師、職業治療師、言語治療師、臨床心理學家和醫務社工組成，並會與不同兒科副專科合作，進一步加強疾病管理。

我們為患者提供住院、日間住院和門診評估及跟進，同時為地區醫院、診所和家庭提供遠端支援。病人與照顧者會學到如何自行在家好好管理病情，同時與團隊保持聯繫，以獲得建議和支援。

參考資料及有用資源

1. Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Deficiency, Nenad Blau GeneReviews®
2. International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders (iNTD)
3. National Organization for Rare Disorders
4. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Tessa Wassenberg, Marta Molero-Luis, Kathrin Jeltsch et al. Orphanet J Rare Dis. 2017 Jan 18;12(1):12
5. What is AADC deficiency?
6. AADC Family Network
7. Symptoms and impacts of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency among individuals with different levels of motor function. Kate Williams, Hanna Skrobanski, Katharina Buesch & Sarah Acaster. Orphanet Journal of Rare Diseases volume 17, Article number: 128 (2022)

鳴謝

主要作者：王雪娜醫生（代表香港兒童醫院腦神經科團隊）

首次發佈：2025年11月

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