Citrin蛋白缺乏症

簡介

Citrin蛋白缺乏或瓜氨酸血症II型是一種遺傳性代謝疾病（IMD）。其發病原因是SLC25A13基因變異，該基因負責為一種叫做Citrin的「線粒體轉運蛋白」進行編碼。患者在不同年齡會出現不同病徵：由嬰兒期的肝功能受損（新生兒膽汁淤積），到成年後因阿摩尼亞水平過高而精神狀態改變（高血氨腦病變）。Citrin蛋白缺乏症患者傾向喜歡吃高蛋白質及／或高脂肪的食物，但厭惡碳水化合物。雖然此病分佈於廣泛種族，但在亞洲較為常見。

成因及風險因素

線粒體是我們身體細胞的能量工廠，而Citrin蛋白是負責於線粒體內運輸一些重要分子。因此，Citrin蛋白與以下重要的代謝功能有關：

1. 能量生產
2. 葡萄糖生產
3. 尿素循環，有助把阿摩尼亞轉化成尿素排出體外
4. 半乳糖代謝

由於有SLC25A13基因變異的患者不能有效製造Citrin蛋白，他們的肝細胞不能有效利用葡萄糖和脂肪酸產生能量，導致肝臟能量不足。

遺傳模式

Citrin蛋白缺乏是一種常染色體隱性遺傳疾病，由SLC25A13基因變異引起。每個人都有一對SLC25A13基因，由父母各自遺傳一條。只有一條基因出現變異的人被稱為基因攜帶者，他們不會有Citrin蛋白缺乏。一對SLC25A13基因同時出現變異的人便會患有Citrin蛋白缺乏症。

如果父母雙方都是SLC25A13的基因攜帶者，他們的孩子將會有1/4（25%）機會有Citrin蛋白缺乏症（即兩條 SLC25A13基因變異）、1/2（50%）機會成為基因攜帶者（即1個正常和1個帶有變異的SLC25A13基因），和1/4（25%）機會有兩條正常的 SLC25A13基因。

臨床徵狀

Citrin蛋白缺乏症的病徵因人而異。病人隨年紀變化，有機會全無徵狀，或出現多過一個徵狀。 嬰兒通常在出生時表現健康，很少在出生後的首周出現病徵。

Citrin蛋白缺乏症的三種臨床表現如下 （資訊改編自 Citrin基金會網站 ）:

*並非所有患者都會出現這些病徵，有些人可能在新生兒期後便一直無徵狀

診斷

Citrin蛋白缺乏症的診斷是基於臨床表現和化驗結果。血液化驗結果可能顯示高阿摩尼亞水平，而氨基酸分析或會顯示瓜氨酸和精氨酸濃度增加，以及異常的蘇氨酸／絲氨酸比例。最後，病人可通過SLC25A13的基因測試確診。

在香港，Citrin蛋白缺乏症是初生嬰兒篩查計劃涵蓋的病症之一，惠及所有在公立醫院出生的嬰兒。至於年紀較大的兒童，如有膽汁淤積性黃疸和發育不良等徵狀，也可能被懷疑患上Citrin蛋白缺乏症。

香港兒童醫院先天性新陳代謝科團隊為篩查發現異常的嬰兒，和疑似患有Citrin蛋白缺乏症的兒童提供評估、諮詢、診斷檢查和治療。本院亦提供一些特別的生物化學檢測，包括SLC25A13基因分析。

治療

一般治療

Citrin蛋白缺乏症的治療方案因應發病年齡會有所不同：

• 對患有新生兒肝內膽汁淤積的嬰兒，應在飲食中補充維生素和中鏈甘油三酯。如嬰兒排泄過量的半乳糖，則應食用無乳糖營養配方。限制乳糖可降低尿素水平及減少半乳糖血症，而中鏈甘油三酯可改善膽汁淤積的問題。在極少數情況下，病童可能需要進行肝臟移植。
• 在嬰兒期後，所有Citrin蛋白缺乏症患者均應遵循低碳水化合物、高蛋白質和高脂肪飲食。
• 如因Citrin蛋白缺乏導致發育不良和血脂異常，中鏈甘油三酯飲食被視為有效的治療方法。
• 就二型瓜氨酸血症而言，低碳水化合物／高蛋白／中鏈甘油三酯飲食都可以降低血液中的阿摩尼亞濃度，預防高甘油三酯血症。肝臟移植也是一種選擇，可以防止高阿摩尼亞危機，糾正代謝異常，及消除對高蛋白質食物的偏好。

香港兒童醫院提供的特別治療方案

本院為Citrin蛋白缺乏患者提供全面的服務，治理其代謝異常及其他相關問題。跨專科團隊包括兒科醫生、醫學遺傳科醫生、病理科醫生、護士、營養師、藥劑師、物理治療師、職業治療師、言語治療師、臨床心理學家和醫務社工。

跟進照顧

一般照顧

病人必須持續遵循特別飲食方案。如果遇到任何飲食問題，應通知先天性新陳代謝科團隊。

如果出現對特別飲食不耐受、持續高燒或不適、低血糖等情況，病人應盡快到附近的急症室求診，以得到適時的住院支援和監測。在急症室求診時出示關於Citrin蛋白缺乏症應急處理的信件或單張，能為醫護人員提供有用參考。

即使沒有徵狀，病人仍然需要定期到先天性新陳代謝科覆診。他們需要定期的臨床評估、血液檢測和更新治療計劃，以切合身體所需。

香港兒童醫院提供的特別照顧

在香港兒童醫院，先天性新陳代謝科團隊為患者提供住院、日間和門診服務和跟進，並為地區醫院、診所和家庭提供遠端支援。病人與照顧者會學到如何自行在家好好管理病情，同時與團隊保持聯繫，以獲得建議和支援。

結論

Citrin蛋白缺乏症是一種遺傳性代謝疾病，可能對一些患者帶來嚴重後果。通過及早診斷和治療，可以提高患者的生活質素。

參考資料及有用資源

• Citrin基金會
• 由香港衛生署和醫院管理局製作的初生嬰兒代謝病篩查計劃資料小冊子系列（第13號）—瓜氨酸血症II型

鳴謝

主要作者：尹綺琪醫生（代表香港兒童醫院先天性新陳代謝科團隊）
首次發佈：2024年3月

©2024年香港兒童醫院 。版權所有。