Citrin蛋白缺乏症

简介

Citrin蛋白缺乏或瓜氨酸血症II型是一种遗传性代谢疾病（IMD）。其发病原因是SLC25A13基因变异，该基因负责为一种叫做Citrin的「线粒体转运蛋白」进行编码。患者在不同年龄会出现不同病征：由婴儿期的肝功能受损（新生儿胆汁淤积），到成年后因阿摩尼亚水平过高而精神状态改变（高血氨脑病变）。Citrin蛋白缺乏症患者倾向喜欢吃高蛋白质及／或高脂肪的食物，但厌恶碳水化合物。虽然此病分布于广泛种族，但在亚洲较为常见。

成因及风险因素

线粒体是我们身体细胞的能量工厂，而Citrin蛋白是负责于线粒体内运输一些重要分子。因此，Citrin蛋白与以下重要的代谢功能有关：

1. 能量生产
2. 葡萄糖生产
3. 尿素循环，有助把阿摩尼亚转化成尿素排出体外
4. 半乳糖代谢

由于有SLC25A13基因变异的患者不能有效制造Citrin蛋白，他们的肝细胞不能有效利用葡萄糖和脂肪酸产生能量，导致肝脏能量不足。

遗传模式

Citrin蛋白缺乏是一种常染色体隐性遗传疾病，由SLC25A13基因变异引起。每个人都有一对SLC25A13基因，由父母各自遗传一条。只有一条基因出现变异的人被称为基因携带者，他们不会有Citrin蛋白缺乏。一对SLC25A13基因同时出现变异的人便会患有Citrin蛋白缺乏症。

如果父母双方都是SLC25A13的基因携带者，他们的孩子将会有1/4（25%）机会有Citrin蛋白缺乏症（即两条 SLC25A13基因变异）、1/2（50%）机会成为基因携带者（即1个正常和1个带有变异的SLC25A13基因），和1/4（25%）机会有两条正常的 SLC25A13基因。

临床征状

Citrin蛋白缺乏症的病征因人而异。病人随年纪变化，有机会全无征状，或出现多过一个征状。 婴儿通常在出生时表现健康，很少在出生后的首周出现病征。

Citrin蛋白缺乏症的三种临床表现如下 （资讯改编自 Citrin基金会网站 ）:

*并非所有患者都会出现这些病征，有些人可能在新生儿期后便一直无征状

诊断

Citrin蛋白缺乏症的诊断是基于临床表现和化验结果。血液化验结果可能显示高阿摩尼亚水平，而氨基酸分析或会显示瓜氨酸和精氨酸浓度增加，以及异常的苏氨酸／丝氨酸比例。最后，病人可通过SLC25A13的基因测试确诊。

在香港，Citrin蛋白缺乏症是初生婴儿筛查计划涵盖的病症之一，惠及所有在公立医院出生的婴儿。至于年纪较大的儿童，如有胆汁淤积性黄疸和发育不良等征状，也可能被怀疑患上Citrin蛋白缺乏症。

香港儿童医院先天性新陈代谢科团队为筛查发现异常的婴儿，和疑似患有Citrin蛋白缺乏症的儿童提供评估、咨询、诊断检查和治疗。本院亦提供一些特别的生物化学检测，包括SLC25A13基因分析。

治疗

一般治疗

Citrin蛋白缺乏症的治疗方案因应发病年龄会有所不同：

• 对患有新生儿肝内胆汁淤积的婴儿，应在饮食中补充维生素和中链甘油三酯。如婴儿排泄过量的半乳糖，则应食用无乳糖营养配方。限制乳糖可降低尿素水平及减少半乳糖血症，而中链甘油三酯可改善胆汁淤积的问题。在极少数情况下，病童可能需要进行肝脏移植。
• 在婴儿期后，所有Citrin蛋白缺乏症患者均应遵循低碳水化合物、高蛋白质和高脂肪饮食。
• 如因Citrin蛋白缺乏导致发育不良和血脂异常，中链甘油三酯饮食被视为有效的治疗方法。
• 就二型瓜氨酸血症而言，低碳水化合物／高蛋白／中链甘油三酯饮食都可以降低血液中的阿摩尼亚浓度，预防高甘油三酯血症。肝脏移植也是一种选择，可以防止高阿摩尼亚危机，纠正代谢异常，及消除对高蛋白质食物的偏好。

香港儿童医院提供的特别治疗方案

本院为Citrin蛋白缺乏患者提供全面的服务，治理其代谢异常及其他相关问题。跨专科团队包括儿科医生、医学遗传科医生、病理科医生、护士、营养师、药剂师、物理治疗师、职业治疗师、言语治疗师、临床心理学家和医务社工。

跟进照顾

一般照顾

病人必须持续遵循特别饮食方案。如果遇到任何饮食问题，应通知先天性新陈代谢科团队。

如果出现对特别饮食不耐受、持续高烧或不适、低血糖等情况，病人应尽快到附近的急症室求诊，以得到适时的住院支援和监测。在急症室求诊时出示关于Citrin蛋白缺乏症应急处理的信件或单张，能为医护人员提供有用参考。

即使没有征状，病人仍然需要定期到先天性新陈代谢科覆诊。他们需要定期的临床评估、血液检测和更新治疗计划，以切合身体所需。

香港儿童医院提供的特别照顾

在香港儿童医院，先天性新陈代谢科团队为患者提供住院、日间和门诊服务和跟进，并为地区医院、诊所和家庭提供远端支援。病人与照顾者会学到如何自行在家好好管理病情，同时与团队保持联系，以获得建议和支援。

结论

Citrin蛋白缺乏症是一种遗传性代谢疾病，可能对一些患者带来严重后果。通过及早诊断和治疗，可以提高患者的生活质素。

参考资料及有用资源

• Citrin基金会
• 由香港卫生署和医院管理局制作的初生婴儿代谢病筛查计划资料小册子系列（第13号）—瓜氨酸血症II型

鸣谢

主要作者：尹绮琪医生（代表香港儿童医院先天性新陈代谢科团队）
首次发布：2024年3月

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