戊二酸血症I型

簡介

戊二酸血症I型 (Glutaric Aciduria Type I - GA1) 是一種罕見、嚴重但可治療的遺傳性代謝疾病。 它屬於有機酸血症的其中一種，患者不能有效地代謝部分氨基酸（蛋白質的組成部分），令有害物質（有機酸）於體內積聚。

成因及風險因素

當我們進食時，身體會將食物中的蛋白質分解成氨基酸。如果我們經歷長時間的飢餓或壓力，身體便會將肌肉中的蛋白質分解成氨基酸。氨基酸之後會被一種叫做酵素的化學物質分解，以供身體使用。不同的酵素會針對不同的胺基酸。

GA1患者缺乏一種叫「戊二酰輔酶 A 脫氫酶」（Glutaryl-CoA dehydrogenase，GCDH）的酵素。GCDH負責處理三種氨基酸，包括賴氨酸（lysine）、羥基賴氨酸（hydroxylysine）和色氨酸 （tryptophan）。如果這三種氨基酸不能有效被處理，包括戊二酸（一種有機酸）在內的有害物質就會在體內積聚。當有害物質積累達一定水平，就有機會對身體造成損傷，尤其是大腦。

遺傳模式

GA1是一種常染色體隱性遺傳病，由GCDH基因變異引起。每個人都有一對GCDH基因，從父母各自遺傳一條，負責告訴身體如何製造GCDH酵素。只有一個GCDH基因變異的人被稱為GA1基因攜帶者，他們並不會出現病徵。當一對GCDH基因同時有缺陷時，身體便不能適當地製造GCDH酵素，甚至完全製造不了。

如果父母雙方都是GA1的基因攜帶者，他們的孩子將有1/4機會（25%）成為GA1患者（即有2個GCDH基因變異）、1/2機會（50%）成為基因攜帶者（即有1個正常和1個缺陷GCDH基因），和1/4機會（25%）擁有兩條正常的 GCDH 基因。

臨床徵狀

儘管患有這種先天性遺傳病，GA1嬰兒在出生時通常相對健康，但他們的頭圍有可能較同期嬰兒大。病人通常在嬰幼期或兒童期之初出現徵狀。他們甚至可能出現急性代謝危機，尤其是當他們有感染、發燒、腸胃不適或長時間飢餓時。代謝危機是指病人因為代謝障礙導致病情突然變得危重的一段時間。如果不及時處理，將有機會引致生命危險。

GA1的徵狀因人而異。部分病童可能沒有任何徵狀，或只有輕微病徵。另一方面，有些病人即使從未經歷過代謝危機，他們也有機會出現腦損傷和智力障礙。

代謝危機的徵狀包括：

• 食慾不振，噁心和嘔吐
• 煩躁或嗜睡、低肌張力和肌肉無力
• 肌肉痙攣，姿勢或動作異常，協調和平衡能力差
• 腦部周圍出血（硬膜下出血）或眼睛內出血（視網膜出血）
• 發冷、呼吸困難、腦癇發作、失去意識

診斷

在香港，所有在公立醫院出生的嬰兒均可接受新生兒代謝病篩查，而GA1是此計劃涵蓋的疾病之一。至於年齡較大的兒童，如果他們有某些臨床徵狀 （如同時頭部較大和有運動障礙），也有可能被懷疑患有GA1。

香港兒童醫院的先天性新陳代謝科為篩查發現異常的新生兒，和疑似患有GA1的兒童提供評估、輔導、診斷檢查和治療。病人可透過血液、尿液及／或皮膚樣本進行特別基因（GCDH）檢測，甚至酵素活性測試，從而確定是否患有GA1。

治療

一般治療

• GA1可以透過特殊飲食和藥物來治療。通過及早有效治療，大多數GA1患者可以過上健康的生活。否則，患者可能會出現急性代謝危機，特別是當他們生病時，這有機會導致長遠腦部損傷。
• 為了確保病人能盡早接受治療，如有高度臨床懷疑，治療可能會在等待測試結果期間便開始。
• 特殊飲食旨在提供足夠的蛋白質和營養，以幫助患者正常生長，同時限制某些氨基酸的攝取，特別是賴氨酸（lysine）和色氨酸（tryptophan），以減少有害物質的積累。另外，病人亦要限制進食高蛋白食物（如肉類、魚、雞蛋、奶製品、堅果等）。病人仍可接受母乳餵哺，但要量度和控制母乳攝取量，而且通常需要補充一種特殊的無賴氨酸配方奶來滿足營養需求。
• 為減少代謝危機的風險，當患者生病時，應用高糖飲料和特殊的氨基酸配方來代替含蛋白質的食物。
• GA1患者需要定期服用一種叫左旋肉鹼（L-carnitine）的藥物，幫助身體清除部份多餘的戊二酸。生病時，應遵從醫生指示服用額外份量的左旋肉鹼。
• 患者會獲發有關GA1緊急處理的信件或資訊單張，以便在偶發疾病求診時，向沒有相關經驗的醫護人員出示。

香港兒童醫院提供的特別治療

本院為患者提供專業服務，以全人方式治療其GA1及相關的醫療問題。跨專科的先天性新陳代謝科團隊成員包括兒科醫生、遺傳科醫生、化學病理科醫生、護士、營養師、藥劑師、物理治療師、職業治療師、言語治療師、臨床心理學家和醫務社工。

跟進照顧

一般照顧

• 病人必須遵循特殊飲食方案，避免長時間禁食。當生病時，應根據指示轉用「生病期間飲食」。如在飲食治療上遇上任何問題，或轉用了生病期間飲食，應通知先天性新陳代謝科團隊。
• 如果對生病期間飲食方案不耐受、持續高燒或不適，或出現代謝危機徵狀，應立即到附近的急症室求診，以得到適時的住院治療與監測。請向急症室醫護人員出示關於GA1應急處理的信件或資訊單張，這會是一個有用的快速參考。
• 即使沒有徵狀，病人仍然需要定期到先天性新陳代謝科覆診。他們需要定期的臨床評估、血液檢測和調整治療計劃，以切合身體的需要。
• 當腦部受到影響時，病人可能需要額外的藥物和治療支援。

香港兒童醫院提供的特別照顧

我們為住院病人、日間病人和門診病人提供評估和跟進，並為地區醫院、診所和家庭提供遠端支援。病人與照顧者會學到如何自行在家好好管理病情，同時與團隊保持聯繫，以獲得建議和支援。

參考資料及有用資源

• 由香港衛生署和醫院管理局製作的初生嬰兒代謝病篩查計劃資料小冊子系列（第2號）—戊二酸血症I型

鳴謝

主要作者：郭美均醫生（代表香港兒童醫院先天性新陳代謝科團隊）
首次發佈：2024年3月

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