戊二酸血症I型

简介

戊二酸血症I型 (Glutaric Aciduria Type I - GA1) 是一种罕见、严重但可治疗的遗传性代谢疾病。 它属于有机酸血症的其中一种，患者不能有效地代谢部分氨基酸（蛋白质的组成部分），令有害物质（有机酸）于体内积聚。

成因及风险因素

当我们进食时，身体会将食物中的蛋白质分解成氨基酸。如果我们经历长时间的饥饿或压力，身体便会将肌肉中的蛋白质分解成氨基酸。氨基酸之后会被一种叫做酵素的化学物质分解，以供身体使用。不同的酵素会针对不同的胺基酸。

GA1患者缺乏一种叫「戊二酰辅酶 A 脱氢酶」（Glutaryl-CoA dehydrogenase，GCDH）的酵素。GCDH负责处理三种氨基酸，包括赖氨酸（lysine）、羟基赖氨酸（hydroxylysine）和色氨酸 （tryptophan）。如果这三种氨基酸不能有效被处理，包括戊二酸（一种有机酸）在内的有害物质就会在体内积聚。当有害物质积累达一定水平，就有机会对身体造成损伤，尤其是大脑。

遗传模式

GA1是一种常染色体隐性遗传病，由GCDH基因变异引起。每个人都有一对GCDH基因，从父母各自遗传一条，负责告诉身体如何制造GCDH酵素。只有一个GCDH基因变异的人被称为GA1基因携带者，他们并不会出现病征。当一对GCDH基因同时有缺陷时，身体便不能适当地制造GCDH酵素，甚至完全制造不了。

如果父母双方都是GA1的基因携带者，他们的孩子将有1/4机会（25%）成为GA1患者（即有2个GCDH基因变异）、1/2机会（50%）成为基因携带者（即有1个正常和1个缺陷GCDH基因），和1/4机会（25%）拥有两条正常的 GCDH 基因。

临床征状

尽管患有这种先天性遗传病，GA1婴儿在出生时通常相对健康，但他们的头围有可能较同期婴儿大。病人通常在婴幼期或儿童期之初出现征状。他们甚至可能出现急性代谢危机，尤其是当他们有感染、发烧、肠胃不适或长时间饥饿时。代谢危机是指病人因为代谢障碍导致病情突然变得危重的一段时间。如果不及时处理，将有机会引致生命危险。

GA1的征状因人而异。部分病童可能没有任何征状，或只有轻微病征。另一方面，有些病人即使从未经历过代谢危机，他们也有机会出现脑损伤和智力障碍。

代谢危机的征状包括：

• 食欲不振，恶心和呕吐
• 烦躁或嗜睡、低肌张力和肌肉无力
• 肌肉痉挛，姿势或动作异常，协调和平衡能力差
• 脑部周围出血（硬膜下出血）或眼睛内出血（视网膜出血）
• 发冷、呼吸困难、脑痫发作、失去意识

诊断

在香港，所有在公立医院出生的婴儿均可接受新生儿代谢病筛查，而GA1是此计划涵盖的疾病之一。至于年龄较大的儿童，如果他们有某些临床征状 （如同时头部较大和有运动障碍），也有可能被怀疑患有GA1。

香港儿童医院的先天性新陈代谢科为筛查发现异常的新生儿，和疑似患有GA1的儿童提供评估、辅导、诊断检查和治疗。病人可透过血液、尿液及／或皮肤样本进行特别基因（GCDH）检测，甚至酵素活性测试，从而确定是否患有GA1。

治疗

一般治疗

• GA1可以透过特殊饮食和药物来治疗。通过及早有效治疗，大多数GA1患者可以过上健康的生活。否则，患者可能会出现急性代谢危机，特别是当他们生病时，这有机会导致长远脑部损伤。
• 为了确保病人能尽早接受治疗，如有高度临床怀疑，治疗可能会在等待测试结果期间便开始。
• 特殊饮食旨在提供足够的蛋白质和营养，以帮助患者正常生长，同时限制某些氨基酸的摄取，特别是赖氨酸（lysine）和色氨酸（tryptophan），以减少有害物质的积累。另外，病人亦要限制进食高蛋白食物（如肉类、鱼、鸡蛋、奶制品、坚果等）。病人仍可接受母乳喂哺，但要量度和控制母乳摄取量，而且通常需要补充一种特殊的无赖氨酸配方奶来满足营养需求。
• 为减少代谢危机的风险，当患者生病时，应用高糖饮料和特殊的氨基酸配方来代替含蛋白质的食物。
• GA1患者需要定期服用一种叫左旋肉碱（L-carnitine）的药物，帮助身体清除部份多余的戊二酸。生病时，应遵从医生指示服用额外份量的左旋肉碱。
• 患者会获发有关GA1紧急处理的信件或资讯单张，以便在偶发疾病求诊时，向没有相关经验的医护人员出示。

香港儿童医院提供的特别治疗

本院为患者提供专业服务，以全人方式治疗其GA1及相关的医疗问题。跨专科的先天性新陈代谢科团队成员包括儿科医生、遗传科医生、化学病理科医生、护士、营养师、药剂师、物理治疗师、职业治疗师、言语治疗师、临床心理学家和医务社工。

跟进照顾

一般照顾

• 病人必须遵循特殊饮食方案，避免长时间禁食。当生病时，应根据指示转用「生病期间饮食」。如在饮食治疗上遇上任何问题，或转用了生病期间饮食，应通知先天性新陈代谢科团队。
• 如果对生病期间饮食方案不耐受、持续高烧或不适，或出现代谢危机征状，应立即到附近的急症室求诊，以得到适时的住院治疗与监测。请向急症室医护人员出示关于GA1应急处理的信件或资讯单张，这会是一个有用的快速参考。
• 即使没有征状，病人仍然需要定期到先天性新陈代谢科覆诊。他们需要定期的临床评估、血液检测和调整治疗计划，以切合身体的需要。
• 当脑部受到影响时，病人可能需要额外的药物和治疗支援。

香港儿童医院提供的特别照顾

我们为住院病人、日间病人和门诊病人提供评估和跟进，并为地区医院、诊所和家庭提供远端支援。病人与照顾者会学到如何自行在家好好管理病情，同时与团队保持联系，以获得建议和支援。

参考资料及有用资源

• 由香港卫生署和医院管理局制作的初生婴儿代谢病筛查计划资料小册子系列（第2号）—戊二酸血症I型

鸣谢

主要作者：郭美均医生（代表香港儿童医院先天性新陈代谢科团队）
首次发布：2024年3月

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