性联遗传型低磷酸盐症

简介

性联遗传低磷酸盐佝偻症（X-linked hypophosphatemia ，简称XLH）是一种罕见的遗传性疾病。患有 XLH 的儿童血液中磷酸盐含量较低（低磷血症）。

成因

XLH是由 PHEX基因缺陷引起的，该基因对人体的磷酸盐平衡有著重要的作用。

PHEX基因变异会导致血液中的纤维母细胞生长因子 23分泌增加。当它的水平过高，肾脏将磷酸盐重新吸收到血液中的能力便会受损。结果，过多的磷酸盐会经由肾脏排出体外，令身体的磷酸盐储备耗尽。由于磷酸盐是骨骼和牙齿形成的必需矿物质，并有助于肌肉收缩，所以这种情况会导致下面描述的一系列征状。

遗传模式

XLH 的主要遗传方式为性染色体遗传，是由X染色体上一个基因变异造成。由于男性拥有一条 X 染色体和一条 Y 染色体，而女性拥有两条 X 染色体，受影响的父亲会将基因缺陷传给他的所有女儿，但不会传给儿子；而受影响的母亲会将基因缺陷传给她 50% 的孩子（不论性别）。

XLH有时候是由偶发的基因突变所造成。事实上，约三成患者并没有相关的家族病史。

患病率

XLH 是一种罕见疾病，儿童患病率估计约1.7 / 100,000，而儿童及成人合计约 4.8 / 100,000。

临床征状

• 腿部弯曲（下肢向外弯曲／O型脚）：通常在出生头两年出现，当孩子开始站立、走路和负重时，腿部弯曲便变得明显
• 生长发育障碍／身材矮小
• 骨痛
• 手腕肿胀／变宽
• 肌肉无力、学步迟缓或走路不稳
• 牙龈脓肿
• 肌肉痉挛
• 听力问题

即使在具有相同基因变异的同一家庭中，成员的症状及严重程度也可能有所不同。

诊断

医生会根据儿童的病史和家族史、X光影像、血液及尿液检查作出临床诊断。医生亦会为孩子进行身体检查，查找病征。

一般测试

初步检查包括：

• X光检查：寻找上肢和下肢的异常骨骼变化，有时是肋骨部分。
• 血液检查：结果通常显示低磷，和过高的碱性磷酸酶和纤维母细胞生长因子 23；血钙和维生素 D 水平通常正常
• 尿液检查：确定肾脏是否适当地重新吸收磷酸盐

我们会安排进一步检查以确认诊断，这可包括化验血液或唾液，和基因检测。

香港儿童医院提供的特别检查

在香港儿童医院，你的孩子将由跨专科团队进行联合评估。团队成员包括儿童内分泌科医生、骨科医生、医学遗传科医生、牙科医生、儿童放射科医生、物理治疗师和职业治疗师。这种服务模式是全球趋势，是患有罕见骨骼疾病儿童的标准照护。一站式服务能有效促进医疗团队之间的讨论，并节省你们重复往返医院的时间。

治疗

一般治疗

治疗XLH儿童的主要目标是纠正血液中的低磷酸盐水平，和透过口服维生素D，让骨骼得到最佳生长和发育。如能及早诊断，药物治疗通常能改善疼痛和腿部弯曲。

常规治疗包括：

• 口服磷酸盐和骨化三醇／α钙化醇（活性维生素 D）治疗：应尽可能频繁服用磷酸盐，通常每天 4至6 次，令血液中的磷酸盐水平维持稳定
• 钙补充剂：日常钙质摄取量应保持在与年龄相应的水平，不建议服用钙质补充剂
• 保持良好口腔卫生：使用牙线，并定期进行牙科检查，以预防牙龈脓肿

其他治疗包括：

• Burosumab 是抑制纤维母细胞生长因子 23的单株抗体药物 ，可作为 XLH 患者的替代治疗
• 每两周经皮下注射一次
• 在本地，它用于症状较严重的XLH儿童

香港儿童医院提供的特别治疗

• 在香港儿童医院，患有XLH的儿童由跨专科团队跟进，成员包括儿童内分泌科医生、骨科医生、医学遗传科医生、牙科医生、儿童放射科医生、物理治疗师和职业治疗师
• 病童会在跨专科诊所就诊，好处是提供一站式服务，和促进团队间的沟通
• 病童会获分配一名专责护士（儿科内分泌科护士），他们负责：
  • 加强患者和家人与跨专科团队的沟通
  • 支援患者的日常生活需要，协助他们融入社区
• 对于有严重肢体畸形的儿童，可能需要进行骨科矫形手术

患有 XLH 的儿童需要进行以下监测：

• 血液检查：定期监测磷酸盐、钙、肾功能、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素和维生素D水平
• 尿液检查：钙质、磷酸盐和肌酸酐水平
• 生长和四肢变形评估：
  • 临床检查：体格检查和测量膝头或双脚之间的距离（髁间和／或踝间距离）
  • X光检查：下肢 X光检查，评估骨骼对治疗的反应
• 肾脏超声波检查：评估肾结石，这可以是常规治疗引起的并发症
• 牙科检查
• 听力评估

参考资料及有用资源

• 小而同罕有骨骼疾病基金会
• 香港罕见疾病联盟
• Asia XLH Link
• Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol. 2019 Jul;15(7):435-455.

鸣谢

作者：童月玲医生（香港儿童医院内分泌团队）
首次发布：2024 年 3 月

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