性聯遺傳型低磷酸鹽症

簡介

性聯遺傳低磷酸鹽佝僂症（X-linked hypophosphatemia ，簡稱XLH）是一種罕見的遺傳性疾病。患有 XLH 的兒童血液中磷酸鹽含量較低（低磷血症）。

成因

XLH是由 PHEX基因缺陷引起的，該基因對人體的磷酸鹽平衡有著重要的作用。

PHEX基因變異會導致血液中的纖維母細胞生長因子 23分泌增加。當它的水平過高，腎臟將磷酸鹽重新吸收到血液中的能力便會受損。結果，過多的磷酸鹽會經由腎臟排出體外，令身體的磷酸鹽儲備耗盡。由於磷酸鹽是骨骼和牙齒形成的必需礦物質，並有助於肌肉收縮，所以這種情況會導致下面描述的一系列徵狀。

遺傳模式

XLH 的主要遺傳方式為性染色體遺傳，是由X染色體上一個基因變異造成。由於男性擁有一條 X 染色體和一條 Y 染色體，而女性擁有兩條 X 染色體，受影響的父親會將基因缺陷傳給他的所有女兒，但不會傳給兒子；而受影響的母親會將基因缺陷傳給她 50% 的孩子（不論性別）。

XLH有時候是由偶發的基因突變所造成。事實上，約三成患者並沒有相關的家族病史。

患病率

XLH 是一種罕見疾病，兒童患病率估計約1.7 / 100,000，而兒童及成人合計約 4.8 / 100,000。

臨床徵狀

• 腿部彎曲（下肢向外彎曲／O型腳）：通常在出生頭兩年出現，當孩子開始站立、走路和負重時，腿部彎曲便變得明顯
• 生長發育障礙／身材矮小
• 骨痛
• 手腕腫脹／變寬
• 肌肉無力、學步遲緩或走路不穩
• 牙齦膿腫
• 肌肉痙攣
• 聽力問題

即使在具有相同基因變異的同一家庭中，成員的症狀及嚴重程度也可能有所不同。

診斷

醫生會根據兒童的病史和家族史、X光影像、血液及尿液檢查作出臨床診斷。醫生亦會為孩子進行身體檢查，查找病徵。

一般測試

初步檢查包括：

• X光檢查：尋找上肢和下肢的異常骨骼變化，有時是肋骨部分。
• 血液檢查：結果通常顯示低磷，和過高的鹼性磷酸酶和纖維母細胞生長因子 23；血鈣和維生素 D 水平通常正常
• 尿液檢查：確定腎臟是否適當地重新吸收磷酸鹽

我們會安排進一步檢查以確認診斷，這可包括化驗血液或唾液，和基因檢測。

香港兒童醫院提供的特別檢查

在香港兒童醫院，你的孩子將由跨專科團隊進行聯合評估。團隊成員包括兒童內分泌科醫生、骨科醫生、醫學遺傳科醫生、牙科醫生、兒童放射科醫生、物理治療師和職業治療師。這種服務模式是全球趨勢，是患有罕見骨骼疾病兒童的標準照護。一站式服務能有效促進醫療團隊之間的討論，並節省你們重複往返醫院的時間。

治療

一般治療

治療XLH兒童的主要目標是糾正血液中的低磷酸鹽水平，和透過口服維生素D，讓骨骼得到最佳生長和發育。如能及早診斷，藥物治療通常能改善疼痛和腿部彎曲。

常規治療包括：

• 口服磷酸鹽和骨化三醇／α鈣化醇（活性維生素 D）治療：應盡可能頻繁服用磷酸鹽，通常每天 4至6 次，令血液中的磷酸鹽水平維持穩定
• 鈣補充劑：日常鈣質攝取量應保持在與年齡相應的水平，不建議服用鈣質補充劑
• 保持良好口腔衛生：使用牙線，並定期進行牙科檢查，以預防牙齦膿腫

其他治療包括：

• Burosumab 是抑制纖維母細胞生長因子 23的單株抗體藥物 ，可作為 XLH 患者的替代治療
• 每兩週經皮下注射一次
• 在本地，它用於症狀較嚴重的XLH兒童

香港兒童醫院提供的特別治療

• 在香港兒童醫院，患有XLH的兒童由跨專科團隊跟進，成員包括兒童內分泌科醫生、骨科醫生、醫學遺傳科醫生、牙科醫生、兒童放射科醫生、物理治療師和職業治療師
• 病童會在跨專科診所就診，好處是提供一站式服務，和促進團隊間的溝通
• 病童會獲分配一名專責護士（兒科內分泌科護士），他們負責：
  • 加強患者和家人與跨專科團隊的溝通
  • 支援患者的日常生活需要，協助他們融入社區
• 對於有嚴重肢體畸形的兒童，可能需要進行骨科矯形手術

患有 XLH 的兒童需要進行以下監測：

• 血液檢查：定期監測磷酸鹽、鈣、腎功能、鹼性磷酸酶、甲狀旁腺激素和維生素D水平
• 尿液檢查：鈣質、磷酸鹽和肌酸酐水平
• 生長和四肢變形評估：
  • 臨床檢查：體格檢查和測量膝頭或雙腳之間的距離（髁間和／或踝間距離）
  • X光檢查：下肢 X光檢查，評估骨骼對治療的反應
• 腎臟超聲波檢查：評估腎結石，這可以是常規治療引起的併發症
• 牙科檢查
• 聽力評估

參考資料及有用資源

• 小而同罕有骨骼疾病基金會
• 香港罕見疾病聯盟
• Asia XLH Link
• Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol. 2019 Jul;15(7):435-455.

鳴謝

作者：童月玲醫生（香港兒童醫院內分泌團隊）
首次發布：2024 年 3 月

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