5q脊髓性肌肉萎缩症

简介

5q脊髓性肌肉萎缩症（通常简称为SMA）是一组遗传性神经肌肉疾病。它的特征是脊髓和脑干中的运动神经元逐渐退化，令肌肉逐渐无力和萎缩，最终导致严重残疾。SMA是婴儿死于神经肌肉问题的主要原因。根据2024年的数据，香港每10万新生儿中约有7例SMA，比例高于日本和台湾。

成因

5q-SMA是由两个位于5号染色体5q13.2区域的运动神经元存活基因1（SMN1）出现缺失或发生突变引起。大多数患者（95-98%）属于SMN1基因的第7外显子或第7和第8外显子的纯合缺失。其余2-5%的患者则属于复合杂合突变，即一个SMN1基因中出现第7外显子缺失，而另一个SMN1基因中出现点突变或小型突变。这种基因突变导致运动神经元中的SMN蛋白减少，进而引起运动神经元死亡，肌肉无法从大脑接收到正确的信号，最终导致进行性肌肉无力和肌肉萎缩。

遗传模式

5q-SMA是一种常染色体隐性遗传病。只携带一个突变SMN1 基因的杂合携带者不会出现征状；但若夫妻双方均为携带者，其孩子则有25%的机率遗传到两个缺陷SMN1基因而患有此病。

值得注意的是，还有另一个基因SMN2同样能够产生SMN蛋白。然而，由于其结构上的细微差异，SMN2通常产生的功能性SMN蛋白较少。SMA患者通常拥有多个SMN2基因拷贝，这些基因的数量会影响疾病的严重程度。更多的SMN2拷贝可以补偿部分SMN1功能的缺失，因而征状较轻微。

临床征状

儿童期发作的SMA可分为三种类型：SMA I型、II型和III型。

SMA I型是最严重的SMA病型，占所有SMA病例的60%。它是导致患病婴儿死亡的主要原因，大多数没有呼吸支援的孩子会在两岁前去世。这些婴儿出生时通常表现正常，但在出生后的首六个月里，会出现肌肉无力、哭声微弱、呼吸困难和吞咽困难等征状。他们永远无法自行坐立，全身无力的情况会迅速恶化。这些孩子的死亡年龄中位数为八个月。

SMA II型占所有SMA病例的25%-30%。患儿病情中等，可以坐起来，但不能自行站立或行走。部分患儿最终丧失坐立能力，出现吞咽困难和严重的呼吸问题。

患有III型SMA的儿童可以不用辅助行走，但大约50%的儿童通常最终在青春期会失去行走能力。

肌肉骨骼并发症亦常见于SMA儿童中（尤其是I型和II型），包括髋关节半脱位、髋关节脱位和脊柱后凸。

由于进行性肌肉无力会影响骨的强度，SMA儿童会有更高的骨质脆弱风险。长骨骨折可能导致丧失行走能力，而更常见的脊椎骨折通常会导致背部疼痛。

诊断

诊断评估始于查问病史，随后会进行体格检查和进一步的诊断检测，可能包括基因检测以寻找SMN1基因缺失或突变。

• 标准的基因测试可侦测到纯合SMN1外显子7缺失或SMN1外显子7和8缺失。
• 复合杂合突变包括SMN1外显子7缺失（等位基因1）和SMN1基因内小突变（等位基因2）可通过一系列的基因测试侦测。

治疗

SMA患者的治疗包括由跨专科团队提供的标准照顾，以及旨在维持或改善运动能力和生活质素的治疗。医疗团队通常包括专门治理神经肌肉疾病的儿童脑神经科医生、内分泌科医生、骨科医生、呼吸科医生、其他专科医生，以及康复团队包括物理治疗师、职业治疗师、言语治疗师、矫形师和营养师。

通过持续评估活动能力、手部功能、吞咽、呼吸、挛缩、髋关节、脊柱弯曲、骨骼健康和体重增加的情况，跨专科团队便能够根据疾病进展为儿童制订治疗方案。

药物治疗

• 改善病情的治疗：目前香港有三种SMA治疗方法。第一种是药物Nusinersen，它是反义寡核苷酸，需定期进行鞘内注射。第二种是Risdiplam，它是小分子药物，需每日口服。两者均适用于所有年龄段的SMA患者。第三种是基因替代疗法Onasemnogene abeparvovec-xioi，通过一次性静脉注射给药，仅适用于两岁以下的儿童。这三种治疗方法都能增加功能性SMN蛋白的水平。这些新型疗法已被证明能显著改善SMA患者的临床效果，对早期便开始治疗的年轻患者效果尤佳。
• 骨骼健康治疗：建议定期补充维生素D和钙，以确保良好的骨骼健康。双磷酸盐会用作治疗确诊骨质疏松症的患者。

复康治疗

• 物理治疗：包括定期进行关节和伸展运动以防止挛缩。温和的运动通常结合水疗和娱乐活动，可以帮助预防因不常使用而导致的肌肉萎缩。
• 矫形器：使用支架可以保持肌肉和肌腱的伸展，延缓挛缩。脊柱支架可以延缓脊柱侧弯的恶化。
• 行走辅助器具：拐杖、助行器和轮椅可帮助维持活动能力和独立性。站立架可支持被动站立。
• 营养咨询：这对SMA护理至关重要，目的是确保每个孩子的营养摄入量足以支持其生长发育和整体健康。通过调整饮食，如增加食物的浓稠度可以预防呛噎风险。充足的膳食纤维和水分摄入有助于预防便秘。避免高脂肪饮食则可减少胃食道逆流问题。

呼吸辅助

部分儿童可能需要在夜间睡眠时，甚至白天使用呼吸机辅助呼吸。

手术

部分患者可能需要接受手术来矫正挛缩或严重脊柱弯曲，或处理进行性髋关节半脱位，特别是那些能够自己步行，或使用辅助器具步行的患者。

跟进照顾

香港儿童医院的综合治理模式

香港儿童医院集中了SMA的新生儿筛查与治疗计划，服务对象包括：

• 所有刚经由新生儿筛查确诊的SMA婴儿
• 所有出现SMA征状，并且符合资格和获批准接受SMA治疗的儿童

我们的脑神经科团队与新生儿科团队及其他跨专科团队紧密合作，致力及早为病人提供SMA治疗，最理想为出生后四至六周内开始。

我们的「脑神经科（SMA）—内分泌科（骨骼健康）—骨科」联合门诊服务所有SMA儿童。跨专科团队会至少每年进行一次呼吸功能、运动能力和营养评估，并与患者原属医院的团队紧密合作，提供个人化和协调的治理。

SMA是一种伴随多系统衰退的渐进性运动神经元疾病。通过优质的标准照顾和尽早展开改善病情的治疗，可以有效控制病情恶化。要达到最佳临床效果，最好是透过新生儿筛查诊断出患病的婴儿，并在他们尚未出现征状，或征状出现的早期阶段即开始治疗。香港儿童医院致力透过跨专科团队的监测和及时干预，因应每个孩子的需要提供个人化的治疗方案。我们努力将临床治疗与研究相结合，以提升SMA患者的照顾水平和效果。

参考资料

Ip HNH, Yu MKL, Wong WHS, Liu A, Kwan KYH, Chan SHS. Treatment of Symptomatic Spinal Muscular Atrophy with Nusinersen: A Prospective Longitudinal Study on Scoliosis Progression. J Neuromuscul Dis. 2024;11(2):349-359. doi: 10.3233/JND-230077.

鸣谢

主要作者：陈凯珊医生（代表香港儿童医院脑神经科团队）

首次发布：2025年11月

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