地中海貧血

簡介

地中海貧血是一組遺傳性血液疾病，主要特徵為貧血。它是全球最常見的遺傳性疾病之一，在地中海地區、非洲部分地區和東南亞（包括香港）的發病率尤為顯著。

地中海貧血患者的臨床表現差異顯著，從無徵狀的攜帶者到需依賴定期輸血維持生命的重症患者均有可能。最嚴重的Hb Bart’s胎兒水腫綜合症型地中海貧血甚至可能導致胎兒在妊娠期間死亡。

成因

地中海貧血是一種遺傳性疾病，由血紅蛋白合成異常所引起。血紅蛋白是紅血球中的關鍵蛋白質，負責將氧氣輸送到全身。

遺傳模式

重型地中海貧血以常染色體隱性方式遺傳，即患者需從父母雙方各繼承一個缺陷基因（父母通常為無徵狀攜帶者）才會發病。

地中海貧血類型

血紅蛋白由甲(α)和乙(β)珠蛋白鏈兩種蛋白質次單元組成。兩者的精確平衡對正常血紅蛋白合成至關重要。地中海貧血患者因α或β鏈生成不足或結構異常，而生成出異常的血紅蛋白，導致不能製造正常的紅血球。患者的紅血球比正常人細小、顏色較淡，且壽命較短。

視乎何種蛋白質鏈受影響，地中海貧血可分為兩種主要類型：甲型地中海貧血（α鏈缺陷）和乙型地中海貧血（β鏈缺陷）。

甲型地中海貧血

每個人都擁有兩份16號染色體，和四個α-珠蛋白基因（每條16號染色體上各有兩個）。甲型地中海貧血是由α-珠蛋白基因發生突變所致，而疾病嚴重程度取決於受影響的基因數量：

• 潛伏性帶因者：一個α-珠蛋白基因出現異常，通常無徵狀，通過血液檢測發現紅血球偏細小而確診
• 甲型地中海貧血症狀：兩個α-珠蛋白基因出現異常，可能發生輕度貧血
• 血紅蛋白H (Hb H) 疾病，血紅蛋白H-經常失衡型 (Hb H Constant Spring) 疾病：三個α-珠蛋白基因出現異常，中度至重度貧血
• 重型甲型地中海貧血（Hb Bart’s胎兒水腫綜合症）：全部四個α-珠蛋白基因均出現異常；在妊娠期間，受影響胎兒會出現嚴重貧血，若未經治療可導致心臟衰竭、胎兒水腫及宮內死亡

乙型地中海貧血

每個人都擁有兩份11號染色體，和兩個功能性的β-珠蛋白基因（每條11號染色體上各有一個）。乙型地中海貧血是由於β-珠蛋白基因發生突變所致，而疾病嚴重程度取決於β-珠蛋白鏈缺失程度，從輕微缺乏到完全缺失不等。

• 輕型乙型地中海貧血：一個β-珠蛋白基因出現異常，患者通常無徵狀或有輕度貧血
• 中型乙型地中海貧血：兩個基因均出現異常，但仍有部分β-珠蛋白生成；患者可能出現中度貧血，部分患者需要在後期輸血
• 重型乙型地中海貧血（又稱Cooley貧血，以1920年代首位描述此病症的醫生Thomas Benton Cooley命名）：兩個基因出現嚴重異常，β-珠蛋白鏈功能完全缺失；患者需要終身定期輸血以維持生命

臨床徵狀

地中海貧血患者會表現出一系列徵狀，視乎病情嚴重程度而異。中型和重型的乙型地中海貧血通常在嬰兒六至九個月大時出現徵狀。常見的臨床表現包括：

• 貧血：徵狀包括疲勞、蒼白、虛弱、運動耐力差、嬰幼兒餵食困難及體重增長緩慢
• 脾腫大：因異常紅血球破壞加速導致脾臟增大，嚴重時可在左上腹觸及腫塊並出現腹部膨脹
• 骨骼變化：在嚴重病例中，因骨髓代償性增生導致骨骼畸形，形成典型地中海貧血面部特徵（前額及上頜骨突出、牙齒咬合不正）
• 生長延遲：慢性貧血和頻繁輸血導致的鐵質沉積可能導致兒童生長發育及性成熟延遲

診斷

地中海貧血是通過血液檢測確診的：

• 全血細胞計數：紅血球較正常細小，且色澤偏淡（低色素和小細胞性）
• 血紅蛋白模式：分析血液中的血紅蛋白類型
• 基因檢測：在某些情況下需要進行基因檢測來診斷地中海貧血的確切類型，並為家族成員進行篩查

治療

重型地中海貧血的治療重點在於緩解貧血徵狀並預防併發症。然而，患者接受定期輸血可能導致鐵超載問題（因輸入的紅血球含大量鐵質）。這些多餘的鐵質會在心臟、肝臟和內分泌腺等重要器官中積累，造成組織和器官損傷。若未經治療，鐵質沉積可危及生命（如心臟衰竭、肝硬化）和縮短壽命。因此，清除體內多餘的鐵質同樣重要。主要的治療策略包括：

• 定期輸血：重型患者需要每三至班週定期輸注濃縮紅血球，以維持足夠的血紅蛋白谷值水平。這有助於緩解貧血，防止脾臟腫大和骨骼變形。
• 確診Hb Bart’s胎兒水腫綜合症的胎兒可考慮宮內輸血治療，以支持胎兒發育至分娩。
• 鐵螯合療法：現有鐵螯合劑藥物能有效清除體內多餘鐵質，預防器官損傷和鐵超載併發症。以往市面上唯一的治療選擇是皮下注射去鐵胺，但其程序繁瑣，患者難以依從。如今的口服鐵螯合劑（如去鐵酮和地拉羅司）大幅提升用藥便利性及治療依從性。對於依賴輸血的患者來說，合適的鐵螯合治療方案和依從性是非常重要的，能有效預防併發症及維持他們的長期生存。
• 造血幹細胞移植：這是針對輸血依賴型患者的根治性療法，需要配型找到合適的幹細胞捐贈者。潛在的合適捐贈包括匹配的兄弟姐妹、非親屬捐贈者，近年更發展出半匹配家族捐贈者。如移植成功，患者將不再需要依賴輸血，但該程序複雜且存在風險（部分可能致命）。但根據報告，年輕患者接受移植的成功率非常高。
• 基因治療：目前有新興療法，旨在糾正基因缺陷並恢復正常血紅蛋白生成能力。近期一款用於治療重型乙型地中海貧血的基因治療產品已獲得美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局等藥物監管部門的批准，但由於其成本極高，目前在世界大部分地區尚未廣泛使用。
• 預防性篩查計劃：配偶攜帶者篩查和產前診斷可提供知情的生殖選擇，減少地中海貧血的發生率。

香港兒童醫院提供的特別治療

在軸輻模式下，香港兒童醫院設有地中海貧血年度檢查診所，為輸血依賴型地中海貧血的兒童進行定期評估。當患者在地區醫院接受定期輸血時，香港兒童醫院亦會就其輸血治療方案及併發症監測提供專業建議。

香港兒童醫院是本港唯一為輸血依賴型地中海貧血兒童提供造血幹細胞移植的中心。

有用資源

地中海貧血兒童基金

鳴謝

主要作者：梁永堃醫生（代表香港兒童醫院血液及腫瘤科團隊）

首次發佈：2025年11月

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