地中海贫血

简介

地中海贫血是一组遗传性血液疾病，主要特征为贫血。它是全球最常见的遗传性疾病之一，在地中海地区、非洲部分地区和东南亚（包括香港）的发病率尤为显著。

地中海贫血患者的临床表现差异显著，从无征状的携带者到需依赖定期输血维持生命的重症患者均有可能。最严重的Hb Bart’s胎儿水肿综合症型地中海贫血甚至可能导致胎儿在妊娠期间死亡。

成因

地中海贫血是一种遗传性疾病，由血红蛋白合成异常所引起。血红蛋白是红血球中的关键蛋白质，负责将氧气输送到全身。

遗传模式

重型地中海贫血以常染色体隐性方式遗传，即患者需从父母双方各继承一个缺陷基因（父母通常为无征状携带者）才会发病。

地中海贫血类型

血红蛋白由甲(α)和乙(β)珠蛋白链两种蛋白质次单元组成。两者的精确平衡对正常血红蛋白合成至关重要。地中海贫血患者因α或β链生成不足或结构异常，而生成出异常的血红蛋白，导致不能制造正常的红血球。患者的红血球比正常人细小、颜色较淡，且寿命较短。

视乎何种蛋白质链受影响，地中海贫血可分为两种主要类型：甲型地中海贫血（α链缺陷）和乙型地中海贫血（β链缺陷）。

甲型地中海贫血

每个人都拥有两份16号染色体，和四个α-珠蛋白基因（每条16号染色体上各有两个）。甲型地中海贫血是由α-珠蛋白基因发生突变所致，而疾病严重程度取决于受影响的基因数量：

• 潜伏性带因者：一个α-珠蛋白基因出现异常，通常无征状，通过血液检测发现红血球偏细小而确诊
• 甲型地中海贫血症状：两个α-珠蛋白基因出现异常，可能发生轻度贫血
• 血红蛋白H (Hb H) 疾病，血红蛋白H-经常失衡型 (Hb H Constant Spring) 疾病：三个α-珠蛋白基因出现异常，中度至重度贫血
• 重型甲型地中海贫血（Hb Bart’s胎儿水肿综合症）：全部四个α-珠蛋白基因均出现异常；在妊娠期间，受影响胎儿会出现严重贫血，若未经治疗可导致心脏衰竭、胎儿水肿及宫内死亡

乙型地中海贫血

每个人都拥有两份11号染色体，和两个功能性的β-珠蛋白基因（每条11号染色体上各有一个）。乙型地中海贫血是由于β-珠蛋白基因发生突变所致，而疾病严重程度取决于β-珠蛋白链缺失程度，从轻微缺乏到完全缺失不等。

• 轻型乙型地中海贫血：一个β-珠蛋白基因出现异常，患者通常无征状或有轻度贫血
• 中型乙型地中海贫血：两个基因均出现异常，但仍有部分β-珠蛋白生成；患者可能出现中度贫血，部分患者需要在后期输血
• 重型乙型地中海贫血（又称Cooley贫血，以1920年代首位描述此病症的医生Thomas Benton Cooley命名）：两个基因出现严重异常，β-珠蛋白链功能完全缺失；患者需要终身定期输血以维持生命

临床征状

地中海贫血患者会表现出一系列征状，视乎病情严重程度而异。中型和重型的乙型地中海贫血通常在婴儿六至九个月大时出现征状。常见的临床表现包括：

• 贫血：征状包括疲劳、苍白、虚弱、运动耐力差、婴幼儿喂食困难及体重增长缓慢
• 脾肿大：因异常红血球破坏加速导致脾脏增大，严重时可在左上腹触及肿块并出现腹部膨胀
• 骨骼变化：在严重病例中，因骨髓代偿性增生导致骨骼畸形，形成典型地中海贫血面部特征（前额及上颌骨突出、牙齿咬合不正）
• 生长延迟：慢性贫血和频繁输血导致的铁质沉积可能导致儿童生长发育及性成熟延迟

诊断

地中海贫血是通过血液检测确诊的：

• 全血细胞计数：红血球较正常细小，且色泽偏淡（低色素和小细胞性）
• 血红蛋白模式：分析血液中的血红蛋白类型
• 基因检测：在某些情况下需要进行基因检测来诊断地中海贫血的确切类型，并为家族成员进行筛查

治疗

重型地中海贫血的治疗重点在于缓解贫血征状并预防并发症。然而，患者接受定期输血可能导致铁超载问题（因输入的红血球含大量铁质）。这些多余的铁质会在心脏、肝脏和内分泌腺等重要器官中积累，造成组织和器官损伤。若未经治疗，铁质沉积可危及生命（如心脏衰竭、肝硬化）和缩短寿命。因此，清除体内多余的铁质同样重要。主要的治疗策略包括：

• 定期输血：重型患者需要每三至班周定期输注浓缩红血球，以维持足够的血红蛋白谷值水平。这有助于缓解贫血，防止脾脏肿大和骨骼变形。
• 确诊Hb Bart’s胎儿水肿综合症的胎儿可考虑宫内输血治疗，以支持胎儿发育至分娩。
• 铁螯合疗法：现有铁螯合剂药物能有效清除体内多余铁质，预防器官损伤和铁超载并发症。以往市面上唯一的治疗选择是皮下注射去铁胺，但其程序繁琐，患者难以依从。如今的口服铁螯合剂（如去铁酮和地拉罗司）大幅提升用药便利性及治疗依从性。对于依赖输血的患者来说，合适的铁螯合治疗方案和依从性是非常重要的，能有效预防并发症及维持他们的长期生存。
• 造血干细胞移植：这是针对输血依赖型患者的根治性疗法，需要配型找到合适的干细胞捐赠者。潜在的合适捐赠包括匹配的兄弟姐妹、非亲属捐赠者，近年更发展出半匹配家族捐赠者。如移植成功，患者将不再需要依赖输血，但该程序复杂且存在风险（部分可能致命）。但根据报告，年轻患者接受移植的成功率非常高。
• 基因治疗：目前有新兴疗法，旨在纠正基因缺陷并恢复正常血红蛋白生成能力。近期一款用于治疗重型乙型地中海贫血的基因治疗产品已获得美国食品药物管理局和欧洲药品管理局等药物监管部门的批准，但由于其成本极高，目前在世界大部分地区尚未广泛使用。
• 预防性筛查计划：配偶携带者筛查和产前诊断可提供知情的生殖选择，减少地中海贫血的发生率。

香港儿童医院提供的特别治疗

在轴辐模式下，香港儿童医院设有地中海贫血年度检查诊所，为输血依赖型地中海贫血的儿童进行定期评估。当患者在地区医院接受定期输血时，香港儿童医院亦会就其输血治疗方案及并发症监测提供专业建议。

香港儿童医院是本港唯一为输血依赖型地中海贫血儿童提供造血干细胞移植的中心。

有用资源

地中海贫血儿童基金

鸣谢

主要作者：梁永堃医生（代表香港儿童医院血液及肿瘤科团队）

首次发布：2025年11月

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